Se passando cinco anos após os eventos do jogo original, The Last of Us: Part II nos apresenta Ellie, agora com 19 anos, a qual agora mora na comunidade de Tommy junto com Joel. Ambos vivem uma vida tranquila. No entanto, logo ameaças humanas e infectadas irão ameaçar essa tranquilidade de ambos.
The Last of Us: Part II traz um dos jogos mais brutais já vistos, sem medo de expor o jogador à violência e conteúdo adulto. O título traz diversas melhorias no gameplay do original, como uma nova função de esquiva e a opção de se deitar.