O jogo leva-nos até onde terminou o original, com o super-herói com poderes elétricos a tomar controle de Empire City que voltou à sua vida normal – no entanto as coisas rapidamente começam a azedar quando o novo inimigo com o nome “The Beast” chega à cidade e obriga o nosso herói a mudar de poiso.
inFamous 2 apresenta novamente o personagem Zeke Dunbar, companheiro de aventura do protagonista, e os inéditos Wolfe e Joseph Bertrand. Adicionalmente, o game revela as facções The New Marais Milita e The Corrupted, organizações que representam um obstáculo no combate ao antagonista da história.
