A humanidade está cercada conforme as forças das hordas de Mental se espalham pelo mundo, destruindo o que resta de uma civilização quebrada e derrotada. A última resistência remanescente à invasão é a Earth Defense Force liderada por Sam “Serious” Stone e seu esquadrão fortemente armado de soldados desajustados.
A Croteam retorna com uma prequel da série Serious Sam, aumentando ainda mais o caos para níveis sem precedentes. A fórmula clássica de Serious Sam é renovada ao colocar um arsenal imparável contra um número inimaginável de inimigos que exige que os jogadores se mexam de um lado para o outro e façam uso de seu arsenal para sair de situações impossíveis.
