Warframe coloca os jogadores no papel de um guerreiro da raça Tenno, o qual foi recentemente acordada após anos de sono criogênico em um sistema solar em guerra. Renascidos em uma era corrupta, os Tenno são procurados pelo opressivo Império Grineer para serem aniquilados.
A armadura de Warframe é a chave para derrubar Grineer, dando aos jogadores poderes ofensivos e defensivos exclusivos para explorar, melhorar e dominar durante ataques radicais com propósitos específicos.