Quando a mãe de Isaac começa a ouvir a voz de Deus exigindo um sacrifício que prove sua fé, Isaac foge para o porão enfrentando um turbilhão de inimigos transtornados, irmãs e irmãos desaparecidos, seus medos e mais cedo ou mais tarde a sua própria mãe.
The Binding of Isaac é um shooter de ação RPG gerado aleatoriamente carregado de elementos no estilo Rogue. Acompanhando Isaac em sua jornada jogadores encontrarão tesouros fantásticos que mudarão a forma de Isaac, conferindo-lhe habilidades sobre-humanas e habilitando-o a combater uma horda de criaturas misteriosas, desvendar segredos e lutar por sua segurança.
