Quando uma tecnologia de portais dá errado, os humanos acabam se encontrando cercados por uma horda demoníaca. Uma unidade especial é enviada para lidar com eles, mas apenas você escapa vivo. Agora sua tarefa é acabar com essas criaturas e seu líder, mas para isso precisará coletar quatro runas mágicas.
Quake também conta com um modo multiplayer mata-mata com mais de 6 mapas esperando para você se tornar o rei da arena.