Atelier Iris 2: The Azoth of Destiny conta a história de Viese e Felt, dois órfãos na terra do Éden. No início um terremoto causa vasta destruição, Viese e Felt se oferecem para descobrir o que aconteceu e para evitar que o mundo de Éden seja completamente destruído. Com a ajuda de uma espada mágica chamada Azoth Azure, Felt sai através de um portão para um outro mundo chamado Belkhyde para procurar a resposta de seus problemas, enquanto Viese permanece em Éden, para cuidar das coisas por lá.

Ao longo do jogo você controla Viese e Felt em sua missão. Viese acaba se tornando um alquimista, combinando certos ingredientes encontrados em vários locais ao longo das terras, alguns no Éden e alguns em Belkhyde, poderá criar novos itens. Muitos dos itens criados com a alquimia serão úteis há Felt na exploração de Belkhyde e em lutas nas batalhas, já que Felt não tem a capacidade de criar itens, eles vão precisar da ajuda de um anel de partes que fornece a capacidade de trocar artigos mesmo que eles estejam em dois mundos diferentes.

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