Muitos anos após sua primeira aventura, o aposentado caçador de tesouros Nathan Drake é forçado a voltar para o mundo dos ladrões. Com motivações bem mais pessoais, Drake embarca em uma jornada no outro lado do mundo em busca de uma histórica conspiração por trás de um lendário tesouro pirata. Sua maior aventura testará seus limites físicos, sua determinação e principalmente o que ele está disposto a sacrificar por aqueles que ele ama.
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A Naughty Dog já havia confirmado que Uncharted 4: A Thief's End seria lançado no início de 2016 exclusivamente para PlayStation 4, mas uma data exata não foi revelada.