Tales of Zestiria se passa no continente de Glenwood, divididos entre Highland Kingdom e Laurens Empire. Os contaminados invadiram o continente, e sua presença é difundida. A floresta de Eylos é a única área onde eles não são numerosos e sem a influência do Defiled ainda há reminiscência da utopia narrada por lendas do passado.
Proibido de sair, o protagonista Slay nasceu nesta área, e cresceu isolado do mundo exterior. Enquanto crescia Slay ficou interessado na história antiga e começou a visitar as ruínas diariamente.
Enquanto ele explorava ele fica envolvido no colapso de um piso em ruínas, e atende a heroína Alicia. Ela conta a ele sobre a realidade do mundo exterior e sobre os desastres causados pelos contaminados.Um dragão também aparece, e será uma importante presença para a história.
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