Devil May Cry 5 é a continuação direta de Devi May Cry 4 e passa 5 após após os eventos do jogo anterior traz como protagonistas Dante, Nero e um inédito na série chamado V. O objetivo deles é impedir que Rei demônio Urizen destrua o mundo. Ao decorrer do jogo o jogador pode usar os três personagens em missões diferentes com cada personagem tendo seu próprio estilo de luta e evolução.
A jogabilidade do jogo é semelhante a dos anteriores da série, ou seja, é focada no hack slash em combinação eletrizantes de combos usando espadas, armas e até motos. Nero é equipado com a espada Red Queen e seu revólver Blue Rose e uma variedade de braços robóticos com função diferentes. Dante usa armas famosas da franquia como a espada Cerberus, a manopla de fogo Balrog e armas inéditas como a moto Cavaliere. V usa uma bengala e um livro, o qual pode invocar poderoso espíritos de animais.
Devil May Cry 5 Ultra Limited Edition is disponível apenas no Japão e inclui uma réplica da capa dos três personagens: Dante, Nero e V.
